Dans Madonna et Enfant, Antonello da Messina présente une scène sereine remplie de couleurs douces. La Madonna, vêtue de riches robes, tient l'Enfant Christ avec tendresse. L'arrière-plan présente un paysage subtil qui renforce l'atmosphère intime.

L'utilisation de la lumière et de l'ombre crée de la profondeur, attirant le regard du spectateur vers les figures. La peinture est exécutée à l'huile sur panneau, un médium courant durant la Renaissance du Nord. La technique d'Antonello met en valeur des détails fins, en particulier dans les expressions des figures. Les couleurs sont vibrantes mais harmonieuses, contribuant à la sensation générale de calme.

La composition est équilibrée, avec la Madonna et l'Enfant comme point focal. Antonello da Messina était une figure proéminente de la Renaissance du Nord, connue pour son attention méticuleuse aux détails. Cette œuvre reflète sa capacité à allier réalisme et qualité spirituelle. Un fait intéressant à propos de cette peinture est qu'elle a probablement été influencée par l'étude des techniques de peinture flamande par l'artiste.

Elle sert de pont entre les idéaux de la Renaissance italienne et les styles nord-européens.