Le corps pâle et sans vie du Christ est doucement descendu de la croix par deux hommes, les bras étendus et la tête couronnée d'épines, tandis que ses pieds sont encore marqués par les clous de la Crucifixion. Derrière Marie, deux femmes sont en deuil : l'une en blanc, pressant un tissu contre son visage, et l'autre en vert, les yeux baissés et les mains jointes dans la tristesse. La lumière tombe uniformément sur la scène, illuminant les visages et les riches plis des vêtements, qui sont rendus avec une technique de pinceau sculpturale précise et une palette frappante de rouges, bleus, verts et ors.

Chaque détail, des larmes sur les joues des endeuillés à la texture des tissus, est peint avec un soin méticuleux, caractéristique de la peinture flamande précoce. Un crâne et des os reposent au sol dans le coin inférieur gauche, partiellement couverts par le drapé bleu de la robe de Marie. Au centre supérieur, un homme en bleu se tient sur une échelle, la tête inclinée et les mains agrippant la poutre de la croix alors qu'il aide à la descente.

Un homme barbu portant un bonnet rouge et une robe sombre se tient derrière le Christ, ses mains soutenant le corps au niveau du torse. À droite, un homme en robe richement décorée d'or et de marron tient les jambes du Christ et regarde vers le bas. Un homme chauve en vert se tient derrière la figure richement vêtue, la tête tournée vers la scène avec une expression sombre.

À l'extrême droite, une femme en coiffe blanche et en robe lavande s'agenouille et joint les mains en prière, le visage tourné sur le côté. Le bord inférieur de la peinture est bordé d'herbe et de petites plantes, ajoutant un détail naturaliste au premier plan. La lumière met en valeur les plis et les textures des tissus, en particulier le motif doré scintillant de la robe et le blanc éclatant des coiffes. La Descente de la Croix a été créée par Rogier van der Weyden avant 1443.