In San Girolamo, Guercino presenta una figura impressionante del santo, rappresentato in un momento di profonda contemplazione. La palette di colori è ricca, con caldi marroni e profondi rossi che dominano la scena. San Girolamo è mostrato con un teschio, simbolo di mortalità, e un libro, che rappresenta la conoscenza e l'erudizione.

Lo sfondo è scuro, il che aumenta il focus sulla figura e aggiunge all'atmosfera cupa della pittura. Il dipinto è eseguito in olio su tela, un medium comune per il periodo barocco, che consente texture ricche e colori profondi. La pennellata di Guercino è fluida, creando un senso di movimento e vita nella figura. L'uso del chiaroscuro, il contrasto tra luce e ombra, è prominente, evidenziando i tratti del viso del santo e i dettagli dei suoi vestiti.

Le dimensioni sono di circa 100 x 130 cm, rendendolo un'opera significativa all'interno dell'opera dell'artista. Guercino, nato Giovanni Francesco Barbieri, è stato un influente pittore barocco italiano noto per il suo uso drammatico di luce e ombra. Quest'opera particolare, dipinta negli anni '40 del '600, mostra la sua capacità di trasmettere emozioni attraverso espressioni facciali e gesti. Un fatto interessante su questo dipinto è che riflette l'enfasi della Controriforma sulla pietà personale e l'importanza dei santi nella devozione cattolica.

San Girolamo rimane una delle opere più celebrate di Guercino, illustrando la sua maestria nei temi religiosi.