In San Girolamo, Guercino presenta il santo in un ambiente poco illuminato, circondato da libri e simboli di conoscenza. La palette di colori è composta da profondi marroni e dorati, creando un'atmosfera calda ma cupa. Girolamo è rappresentato con un'espressione pensierosa, il suo sguardo rivolto verso il basso, suggerendo contemplazione.

I dettagli intricati della sua veste e le texture degli oggetti circostanti aumentano la profondità complessiva della pittura. Quest'opera è un olio su tela, tipico dello stile barocco, che enfatizza l'illuminazione drammatica e il realismo. L'uso del chiaroscuro è evidente, poiché la luce cade sul volto di Girolamo, evidenziando i suoi tratti contro lo sfondo più scuro. La composizione è attentamente bilanciata, con i libri e altri elementi disposti per attirare lo sguardo dello spettatore verso la figura centrale.

Le dimensioni sono di circa 100 x 130 cm, rendendola un pezzo sostanziale. Guercino, un pittore barocco italiano, era noto per la sua capacità di trasmettere emozione attraverso le sue opere. San Girolamo è significativo poiché riflette la profonda comprensione dell'artista dei temi religiosi e della psicologia umana. Un fatto interessante su questo dipinto è che è stato creato in un momento in cui Guercino stava sperimentando con luce e ombra, che divenne un marchio di fabbrica delle sue opere successive.

Oggi è ospitato nel Museo di Capodimonte a Napoli, Italia.