In San Sebastiano, Antonello da Messina presenta la figura del martire in una posa drammatica, legato a un albero. L'uso di colori ricchi, in particolare rossi e verdi, aumenta l'intensità emotiva della scena. Lo sfondo è semplice, concentrando l'attenzione dello spettatore sulla figura di San Sebastiano.

La sua espressione trasmette sia dolore che serenità, invitando alla contemplazione della sua sofferenza. Il dipinto è eseguito in olio su tavola, un medium comune durante il Rinascimento del Nord. La tecnica di Antonello mostra texture dettagliate, specialmente nella rappresentazione della pelle e del tessuto. La fonte di luce sembra provenire da sinistra, proiettando ombre che aggiungono profondità alla figura.

Questa attenta considerazione della luce e del dettaglio è caratteristica dello stile di Antonello. Antonello da Messina è stato un artista di spicco del Rinascimento italiano, noto per il suo uso innovativo della pittura a olio. San Sebastiano è notevole per la sua profondità emotiva e realismo, distinguendosi da altre rappresentazioni del martire. Curiosamente, quest'opera riflette l'influenza della pittura fiamminga, che Antonello incontrò durante i suoi viaggi.

Questa fusione di stili contribuisce al suo carattere unico nella storia dell'arte.