Il Polittico di Isenheim: La Crocifissione è stato dipinto da Matthias Grünewald tra il 1512 e il 1516 come il pannello centrale di un polittico a più ali commissionato per il Monastero Antonita di Isenheim, in Alsazia. Fu commissionata da Guido Guersi, superiore del convento degli Antoniani, e fa parte di un insieme più ampio di ante dipinte e di una cassa scolpita. Questo polittico è un'opera chiave nella carriera di Grünewald ed è riconosciuto come un importante monumento dell'arte rinascimentale tedesca. La scena rappresenta la Crocifissione di Cristo, resa con un'intensità drammatica e un realismo crudo.

Il corpo emaciato di Cristo pende dalla croce al centro, le sue ferite e la sua sofferenza enfatizzate dall'uso di un'illuminazione dura e di un'anatomia dettagliata da parte di Grünewald. A sinistra, la Vergine Maria si accascia nel dolore, sorretta da San Giovanni Evangelista, mentre Maria Maddalena si inginocchia ai piedi della croce, con le mani alzate in angoscia. A destra, San Giovanni Battista indica Cristo, accompagnato da un agnello che tiene una croce, simboleggiando Cristo come l'Agnello di Dio.

Lo sfondo è scuro e desolato, concentrando l'attenzione sulle figure e sui loro stati emotivi. Il Polittico di Isenheim è stato commissionato per la cappella dell'ospedale del Monastero Antonita, che si specializzava nella cura di pazienti affetti da malattie della pelle come l'ergotismo. L'intensa immagine dell'opera è stata interpretata come un'offerta di conforto ai malati attraverso la rappresentazione della sofferenza di Cristo stesso. Il polittico originariamente funzionava come un polittico con ali mobili, rivelando diverse scene per varie occasioni liturgiche.

Oggi, i pannelli del polittico si trovano nel Museo Unterlinden di Colmar, Francia.