El Retablo de Isenheim: La Crucifixión fue pintado por Matthias Grünewald entre 1512 y 1516 como el panel central de un retablo de múltiples alas encargado para el Monasterio Antonita en Isenheim, Alsacia. Fue encargada por Guido Guersi, superior del monasterio de los antonianos, y forma parte de un conjunto mayor de alas pintadas y una caja central de talla. Este retablo es una obra clave en la carrera de Grünewald y es reconocido como un monumento importante del arte renacentista alemán. La escena representa la Crucifixión de Cristo, renderizada con una intensidad dramática y un realismo crudo.

El cuerpo demacrado de Cristo cuelga en la cruz en el centro, sus heridas y sufrimiento enfatizados por el uso de una iluminación dura y una anatomía detallada por parte de Grünewald. A la izquierda, la Virgen María se desploma en duelo, sostenida por San Juan Evangelista, mientras que María Magdalena se arrodilla al pie de la cruz, con las manos levantadas en angustia. A la derecha, San Juan Bautista señala hacia Cristo, acompañado de un cordero que sostiene una cruz, simbolizando a Cristo como el Cordero de Dios.

El fondo es oscuro y árido, enfocando la atención en las figuras y sus estados emocionales. El Retablo de Isenheim fue encargado para la capilla del hospital del Monasterio Antonita, que se especializaba en el cuidado de pacientes que sufrían de enfermedades de la piel como el ergotismo. La intensa imaginería de la obra ha sido interpretada como una oferta de consuelo a los enfermos a través de la representación del propio sufrimiento de Cristo. El retablo originalmente funcionaba como un políptico con alas móviles, revelando diferentes escenas para diversas ocasiones litúrgicas.

Hoy en día, los paneles del retablo se encuentran en el Museo Unterlinden en Colmar, Francia.