O Retábulo de Isenheim: A Crucificação foi pintado por Matthias Grünewald entre 1512 e 1516 como o painel central de um retábulo de múltiplas alas encomendado para o Mosteiro Antonita em Isenheim, Alsácia. Foi encomendada por Guido Guersi, superior do mosteiro dos Antonianos, e faz parte de um conjunto maior de volantes pintados e de uma caixa central esculpida. Este retábulo é uma obra chave na carreira de Grünewald e é reconhecido como um importante monumento da arte renascentista alemã. A cena retrata a Crucificação de Cristo, representada com uma intensidade dramática e um realismo marcante.

O corpo emagrecido de Cristo pende da cruz no centro, suas feridas e sofrimento enfatizados pelo uso de iluminação severa e anatomia detalhada por Grünewald. À esquerda, a Virgem Maria desmorona em luto, apoiada por São João Evangelista, enquanto Maria Madalena se ajoelha aos pés da cruz, com as mãos levantadas em angústia. À direita, São João Batista gesticula em direção a Cristo, acompanhado de um cordeiro segurando uma cruz, simbolizando Cristo como o Cordeiro de Deus.

O fundo é escuro e árido, focando a atenção nas figuras e em seus estados emocionais. O Retábulo de Isenheim foi encomendado para a capela do hospital do Mosteiro Antonita, que se especializava no cuidado de pacientes com doenças de pele, como o ergotismo. A intensa imagética da obra foi interpretada como uma oferta de consolo aos doentes através da representação do próprio sofrimento de Cristo. O retábulo originalmente funcionava como um políptico com asas móveis, revelando diferentes cenas para várias ocasiões litúrgicas.

Hoje, os painéis do retábulo estão no Museu Unterlinden em Colmar, França.