In La moglie di Schiele con il suo piccolo nipote, l'osservatore vede una donna che tiene teneramente un bambino piccolo. I colori sono caldi, con morbidi marroni e verdi attenuati che dominano la palette. Le figure sono rappresentate in modo stilizzato, caratteristico dello stile espressionista di Egon Schiele.

Lo sfondo è minimale, concentrando l'attenzione sulla connessione intima tra le due figure. Il dipinto è eseguito in olio su tela, mostrando la distintiva pennellata e l'uso del colore di Schiele. Le figure sono allungate e esagerate, un marchio della tecnica di Schiele che enfatizza l'emozione e l'espressione. La composizione è serrata, con le figure che interagiscono da vicino, aumentando il senso di intimità.

Quest'opera è rappresentativa dell'esplorazione di Schiele delle relazioni personali e della famiglia. Egon Schiele era noto per le sue rappresentazioni crude ed emotive della forma umana. Quest'opera in particolare riflette la sua vita personale, poiché presenta sua moglie e suo nipote, evidenziando l'importanza della famiglia nella sua arte. Lo stile unico di Schiele ha rotto con la rappresentazione tradizionale, concentrandosi invece sulla profondità psicologica dei suoi soggetti.

Un fatto interessante su questo dipinto è che cattura un momento di tenerezza, spesso oscurato dalle opere più provocatorie di Schiele.