Maria si inginocchia in adorazione davanti al Bambino Cristo, che giace al centro della composizione circondato da angeli che suonano una varietà di strumenti musicali, mentre Giuseppe e altre figure osservano da sinistra. Sopra e intorno alla Sacra Famiglia, altri angeli riempiono l'architettura in rovina, alcuni appollaiati su travi e altri che sembrano cantare o suonare musica, creando un senso di celebrazione festosa. L'ambientazione combina colonne in porfido rosso e marmo verde con intricate decorazioni floreali, motivi ispirati a disegni scoperti nelle rovine del palazzo dell'imperatore Nerone a Roma.

Questi dettagli architettonici alludono alla tradizione secondo cui la Natività si è svolta tra i resti del palazzo del re Davide. Jacob Cornelisz van Oostsanen dipinse L'Adorazione del Bambino Cristo intorno al 1515 come un'immagine religiosa, concentrandosi sulla Natività di Gesù e sulla presenza del Bambino Cristo, temi centrali alla devozione cristiana dell'epoca. Il dipinto faceva parte di collezioni a Londra e New York prima di entrare nella Collezione George F.

Harding e successivamente nell'Art Institute of Chicago.