Maria se ajoelha em adoração diante do Menino Cristo, que está no centro da composição cercado por anjos tocando uma variedade de instrumentos musicais, enquanto José e outras figuras observam à esquerda. Acima e ao redor da Sagrada Família, mais anjos preenchem a arquitetura em ruínas, alguns empoleirados em vigas e outros parecendo cantar ou tocar música, criando uma sensação de celebração festiva. O cenário combina colunas de pórfiro vermelho e mármore verde com intrincadas decorações florais, motivos inspirados em designs descobertos nas ruínas do palácio do imperador Nero em Roma.

Esses detalhes arquitetônicos aludem à tradição de que a Natividade ocorreu entre os restos do palácio do rei Davi. Jacob Cornelisz van Oostsanen pintou A Adoração do Menino Cristo por volta de 1515 como uma imagem religiosa, focando na Natividade de Jesus e na presença do Menino Cristo, temas centrais à devoção cristã da época. A pintura foi parte de coleções em Londres e Nova York antes de entrar na Coleção George F.

Harding e, posteriormente, no Instituto de Arte de Chicago.