María se arrodilla en adoración ante el Niño Jesús, que yace en el centro de la composición rodeado de ángeles que tocan una variedad de instrumentos musicales, mientras José y otras figuras observan desde la izquierda. Arriba y alrededor de la Sagrada Familia, más ángeles llenan la arquitectura en ruinas, algunos posados en vigas y otros que parecen cantar o tocar música, creando una sensación de celebración festiva. El entorno combina columnas de pórfido rojo y mármol verde con intrincadas decoraciones florales, motivos inspirados en diseños descubiertos en las ruinas del palacio del emperador Nerón en Roma.

Estos detalles arquitectónicos aluden a la tradición de que la Natividad tuvo lugar entre los restos del palacio del rey David. Jacob Cornelisz van Oostsanen pintó La Adoración del Niño Jesús alrededor de 1515 como una imagen religiosa, centrada en la Natividad de Jesús y la presencia del Niño Cristo, temas centrales en la devoción cristiana de la época. La pintura fue parte de colecciones en Londres y Nueva York antes de ingresar a la Colección George F.

Harding y más tarde al Instituto de Arte de Chicago.