17세기 초, 메두사의 머리만큼 관객에게 공포감을 안겨준 작품은 드물다. 이 그림은 당시 매우 찬사를 받았으며, 프란스 스나이더스가 유명한 복제품을 제작하게끔 영감을 주었다. 그는 공포를 증대시키기 위해 꿈틀거리는 뱀과 바쁘게 움직이는 도마뱀을 추가했다.

메두사의 잘린 머리는 고전적 학문과 최신의 극적인 회화를 전시하고자 하는 수집가들 사이에서 인기가 높았다. 이미 유럽 전역에서 신화적 장면으로 찬사를 받던 루벤스는 영웅 페르세우스가 아닌 그의 승리의 끔찍한 결과에 초점을 맞추기로 선택했다. 캔버스는 페르세우스가 메두사를 죽인 직후의 순간을 포착하고 있다. 그녀의 시선은 사람을 돌로 변하게 할 수 있다.

그녀의 머리는 바위 표면에 놓여 있으며, 그 아래에는 피가 고여 있고, 그녀의 머리카락에서 태어난 독사들이 서로 엉켜서 미친 듯이 물어대고 있다. 루벤스는 살을 병적인 창백함으로 그려내고, 뱀은 빛나는 비늘로 그려내어 그들의 폭력은 메두사의 저주가 만들어낸 혼란을 반향하고 있다. 카라바조의 유명한 방패와는 달리, 그 방패는 메두사의 얼굴이 고통으로 일그러진 모습을 보여주지만, 루벤스는 그녀의 유해에 남아 있는 비자연적인 생명을 강조하며, 어떤 악은 쉽게 사라지지 않는다는 것을 상기시킨다. 메두사의 머리의 정확한 기원은 불확실하다; 위임 기록은 남아 있지 않으며, 매체 자체—패널 또는 캔버스에 유화—는 학자들 사이에서 논란이 되고 있다.

분명한 것은 이 작품이 앤트워프의 엘리트 수집가들 사이에서 유통되었고, 이후 바이에른 공작 컬렉션에 들어가면서 바로크의 기교와 상상력의 예로서 소중히 여겨졌다는 점이다. 오늘날, 이 작품은 뮌헨의 알테 피나코테크에 걸려 있으며, 루벤스의 신화에 대한 매력과 공포를 장관으로 바꾸는 그의 비할 데 없는 능력을 증명하고 있다. 이 그림은 예술가들이 드라마와 발명에서 서로를 능가하기 위해 경쟁했던 순간의 생생한 표식으로 남아 있다.