Milhares de pequenos soldados se enfrentam em uma planície sob um céu onde um sol ardente batalha contra uma lua crescente, enquanto montanhas, rios e um mar se estendem em direção a um horizonte distante. Bandeiras e lanças lotam a cena, e uma tábua suspensa com uma inscrição em latim flutua no topo. Um cordão vermelho da tábua guia o olhar até Alexandre, o Grande, avançando atrás da carruagem do rei persa em fuga. A cena retrata a vitória de Alexandre sobre Dario III em Issus em 333 a.C.

A pintura foi feita para um ciclo de pinturas históricas que o duque Guilherme IV da Baviera e sua esposa, Maria Jacobaea de Baden, encomendaram em 1528 para sua residência em Munique. Naquele ano, a cidade de Regensburg liberou Albrecht Altdorfer de suas funções oficiais para que ele pudesse realizar uma grande obra para o duque, presumivelmente esta. Ele baseou a paisagem nos mapas de sua época, para dar uma impressão da extensão do império de Alexandre. O museu rastreia as origens da coleção de pinturas da Alte Pinakothek até esse ciclo.

A inscrição em latim, que foi alterada posteriormente, fornece detalhes e baixas da batalha. O painel está na Alte Pinakothek em Munique.