Miglia di piccoli soldati si scontrano in una pianura sotto un cielo in cui un sole ardente combatte contro una luna crescente, mentre montagne, fiumi e un mare si estendono verso un orizzonte lontano. Bandiere e lance affollano la scena, e una tavoletta sospesa con un'iscrizione in latino fluttua in alto. Un cordone rosso della tavoletta guida lo sguardo verso Alessandro Magno, che carica dietro il carro del re persiano in fuga. La scena rappresenta la vittoria di Alessandro su Dario III a Isso nel 333 a.C.

Il dipinto fu realizzato per un ciclo di dipinti storici commissionato dal duca Guglielmo IV di Baviera e da sua moglie, Maria Giacobaea di Baden, nel 1528 per la loro residenza a Monaco. In quell'anno, la città di Ratisbona liberò Albrecht Altdorfer dai suoi doveri ufficiali affinché potesse realizzare un grande lavoro per il duca, presumibilmente questo. Basò il paesaggio sulle mappe della sua epoca, per dare un'impressione dell'estensione dell'impero di Alessandro. Il museo rintraccia le origini della collezione di dipinti dell'Alte Pinakothek fino a quel ciclo.

L'iscrizione in latino, successivamente modificata, fornisce dettagli e perdite della battaglia. Il pannello si trova nell'Alte Pinakothek a Monaco.