Als Titian 1519 Jungfrau und Kind mit den Heiligen Antonius Abt, Hieronymus und Franziskus vollendete, war er bereits der gefragteste Maler in Venedig, und dieses Werk markierte einen seiner frühesten Ausflüge in das Format der "sacra conversazione"—ein Genre, das Heilige aus verschiedenen Jahrhunderten in einer einzigen, imaginären Versammlung vereint. Das Gemälde wurde wahrscheinlich für eine private Kapelle in Auftrag gegeben, ein Beweis für die wachsende Nachfrage unter den venezianischen Patriziern nach Andachtsbildern, die Intimität mit Pracht verbanden. Im Gegensatz zu vielen seiner Zeitgenossen war Titian dafür bekannt, seine Kompositionen zu überarbeiten und zu revidieren, und Wissenschaftler stellen fest, dass dieses Gemälde in mehreren Versionen existiert, die sich jeweils subtil unterscheiden und sowohl seine Beliebtheit als auch die sich entwickelnde Vision des Künstlers belegen. Im Zentrum der Szene sitzt die Jungfrau Maria auf einem Thron, das Christkind auf ihrem Schoß, das Ruhe ausstrahlt, während es den Betrachter segnet.

Zu ihrer Rechten blickt der heilige Antonius Abt mit seinem charakteristischen Tau-Stab und seiner Glocke betend nach oben. Auf der linken Seite hält der heilige Hieronymus, bärtig und intensiv, ein Buch—seine Übersetzung der Bibel—während der heilige Franziskus, dessen Hände von den Stigmata gezeichnet sind, in demütiger Anbetung kniet. Das warme, goldene Licht taucht die Figuren und vereint sie über Zeit und Raum hinweg, während die reiche venezianische Landschaft, die hinter ihnen zu sehen ist, die heilige Versammlung in die Welt des Betrachters verwurzelt.

Im Vergleich zu den früheren "sacra conversazione"-Werken von Giovanni Bellini verleiht Titian seinen Heiligen eine neue physische Präsenz und emotionale Unmittelbarkeit, die die Zuschauer einlädt, sich dem stillen Dialog anzuschließen. Die genaue frühe Geschichte dieses Gemäldes wird weiterhin debattiert, da die Aufzeichnungen aus dieser Zeit unvollständig sind, aber es wird allgemein angenommen, dass das Werk über Jahrhunderte in Venedig blieb und von Generationen von Sammlern und Künstlern bewundert wurde. Im Laufe der Zeit wurde seine Zuschreibung nie ernsthaft in Frage gestellt, was für Werke dieser Epoche eine Seltenheit ist, und seine leuchtende Farbpalette und dynamische Komposition wurden als Merkmale des reifen Stils von Titian zitiert. Heute steht Jungfrau und Kind mit den Heiligen Antonius Abt, Hieronymus und Franziskus als Maßstab für die venezianische Hochrenaissance und verbindet die Andachtsbedürfnisse seiner ursprünglichen Gönner mit den künstlerischen Ambitionen seines Schöpfers.

Es inspiriert weiterhin, nicht nur wegen seines Themas, sondern auch wegen der Art und Weise, wie Titian das heilige Gespräch in eine lebendige, atmende Begegnung verwandelte.