Le corps sans vie du Christ est descendu dans un tombeau de pierre par deux hommes, tandis que trois femmes se tiennent derrière, l'une levant les bras en deuil et une autre pressant un mouchoir contre son visage. Caravaggio a peint L'Enterrement du Christ pour la Capella della Pietà à Santa Maria in Vallicella, une chapelle dédiée à la Pietà et fondée par Pietro Vittrice, un adepte de Filippo Neri. L'œuvre a été décrite comme 'nouvelle' en 1604, ayant été commandée après la construction de la chapelle en 1602, et a été admirée par des critiques tels que Giulio Mancini et Giovanni Baglione.

Cette peinture est un exemple clé de la peinture baroque italienne, marquée par un éclairage dramatique et une émotion intense.