В центре картины Дева Мария с серьезным выражением лица смотрит вперед, держа на коленях Христова Младенца, который тянется к расколотому гранату в ее руке. Шесть ангелов окружают Марию и Иисуса, образуя идеальный круг, их руки подняты в жестах почтения, а лица расположены в гармоничной симметричной композиции. Ангелы представляют розы и лилии, обрамляя центральные фигуры гирляндами и цветочными символами.

И Мария, и Христос Младенец имеют мрачные выражения лиц, что является деталью, призванной вызвать печаль о будущем жертве Христа. Написанная Сандро Боттичелли в 1487 году, Мадонна с гранатом принадлежит к традиции религиозного искусства, известной как ренессансный гуманизм, подчеркивающему натуралистические детали и сбалансированную композицию. Круглая форма тондо фокусирует внимание на главных фигурах, что является приемом, который Боттичелли использует для усиления интимности сцены.

Мадонна с гранатом была создана в то время, когда Боттичелли уже был признанным художником во Флоренции, черпая вдохновение от своего учителя Фра Филиппо Липпи.