Никакая другая тема не увлекала Сандро Боттичелли больше, чем Мадонна с младенцем, но в Мадонне с младенцем, шестью ангелами и святым Иоанном Крестителем в детстве он представляет необычный состав: младенец Иоанн Креститель, любимый святой покровитель Флоренции, появляется рядом с Христом, окруженный хором из шести ангелов. Эта встреча не была стандартной формулой во флорентийской живописи конца 15 века, что предполагает, что у покровителя была особая преданность или специальный запрос — возможно, связанный с гордостью города за Иоанна Крестителя. Эта картина выделяется среди многочисленных мадонн Боттичелли своей многолюдной, почти театральной композицией, а включение стольких ангелов в его произведения является редкостью. В центре картины Дева Мария нежно поддерживает младенца Христа, который наклоняется к своему кузену Иоанну, последнего можно узнать по его одежде из верблюжьей шерсти и посоху с крестом — символам его будущей роли предшественника Христа.

Шесть ангелов образуют светящийся дугой за ними, их лица сосредоточены и выразительны, создавая ощущение небесной музыки и поклонения. Использование Боттичелли тонкой линии и мягкого, почти прозрачного цвета придает сцене ощущение близости и актуальности. В отличие от более формальных, симметричных мадонн Перуджино или Гирландайо, фигуры Боттичелли кажутся пойманными в момент нежного обмена, жесты и взгляды переплетают тонкий нарратив признания и пророчества. Точные происхождения этой картины не полностью задокументированы, и ее первоначальный покровитель остается неизвестным, хотя ее качество и масштаб предполагают частную комиссию для поклонения, а не публичный алтарь.

На протяжении веков это произведение восхищало своей грацией и нежностью, и оно прошло через различные коллекции, прежде чем попасть в свое текущее место. Хотя средство не зафиксировано окончательно, Боттичелли часто работал в темпере на панели в этот период. Сегодня Мадонна с младенцем, шестью ангелами и святым Иоанном Крестителем в детстве признается значительным примером стиля Боттичелли конца 1480-х годов, периода, отмеченного как технической утонченностью, так и эмоциональной глубиной.