Lorsque Titien aborda le sujet de la Cène vers 1560, il est déjà une figure emblématique de la peinture vénitienne, mais il aborde cette scène biblique avec une audace qui distingue sa version. Contrairement à la célèbre fresque de Léonard, qui avait déjà acquis une renommée à Milan, l'interprétation de Titien a été peinte pour une commande privée ; son patron original reste encore débattu, bien que certains suggèrent qu'elle pourrait avoir été destinée à un réfectoire de monastère. Le destin de la peinture est assombri par l'incertitude : son médium n'est pas enregistré de manière définitive et elle est moins souvent discutée que d'autres œuvres de Titien, ce qui amène certains à spéculer qu'elle a pu être éclipsée par ses pièces d'autel plus dramatiques et ses toiles mythologiques. Au cœur de la scène, le Christ est assis entouré de ses disciples, juste au moment où il prononce les mots qui institueront l'Eucharistie : "Prenez, mangez ; ceci est mon corps." Titien capture l'atmosphère chargée du moment, se concentrant sur les réactions qui se propagent le long de la table.

Les visages des apôtres expriment choc, confusion et dévotion, leurs mains gesticulant dans un dialogue animé. L'utilisation de la lumière attire le regard vers la figure calme et illuminée du Christ, tandis que les ombres s'épaississent autour de Judas, qui tient une bourse d'argent, un raccourci visuel pour sa trahison imminente. Comparé à la composition hautement ordonnée de Léonard, l'agencement de Titien est plus lâche et dynamique, reflétant l'amour vénitien pour la couleur et le mouvement. L'histoire ultérieure de la Cène est moins claire que celle des commandes plus grandioses de Titien.

Certains documents suggèrent qu'elle est restée dans un cadre religieux, tandis que d'autres laissent entendre son passage par des collections privées durant les bouleversements des XVIIe et XVIIIe siècles. Son attribution a rarement été remise en question, grâce à la manipulation distinctive de la peinture et à la profondeur psychologique des figures. Aujourd'hui, la peinture se dresse comme un témoignage du style tardif de Titien, où le coup de pinceau devient plus libre et la résonance émotionnelle s'approfondit, une conclusion appropriée pour un artiste qui a façonné le cours du Renaissance à Venise.