Aucun autre sujet dans la longue carrière de Titien n'a inspiré autant de versions que la Vierge en deuil, mais peu sont aussi intensément personnelles que Mater Dolorosa avec les Mains Jointes, peinte en 1554. Cette peinture est l'une des plusieurs interprétations que Titien a réalisées de la Madonna en deuil, chacune avec des différences subtiles de geste et d'expression, et son origine est encore débattue ; certains croient qu'elle était destinée à la dévotion privée plutôt qu'à l'exposition publique. La force émotionnelle de l'œuvre a été si admirée que des copies ont proliféré à travers l'Europe, et même de son vivant, Titien a vu des collectionneurs rechercher ses diverses interprétations du thème de la Mater Dolorosa. Le moment que Titien capture est celui de Marie après la Crucifixion, ses mains serrées en prière ou en angoisse, son regard tourné vers le ciel comme si elle cherchait du réconfort au-delà de la souffrance terrestre.

L'obscurité qui enveloppe son visage met en relief ses traits, soulignant les larmes sur ses joues et les profondes rides du chagrin. Contrairement aux représentations antérieures, plus formelles, d'artistes tels que Giovanni Bellini, la Vierge de Titien est dépouillée d'ornementation et de détails narratifs, concentrant toute l'attention sur l'humanité brute de sa tristesse. Les mains jointes, un geste à la fois de résignation et d'espoir, deviennent l'ancre émotionnelle de la peinture, invitant les spectateurs à partager son lament silencieux. L'histoire exacte précoce de Mater Dolorosa avec les Mains Jointes reste floue, car les archives de sa commande ou de son premier propriétaire n'ont pas survécu.

Il est probable, compte tenu de son échelle intime et de son sujet dévotionnel, qu'elle ait été créée pour un patron privé à Venise ou dans la région environnante. Au fil des siècles, la peinture a été attribuée à la fois à Titien et à son atelier, un destin commun pour les œuvres de sa période tardive, lorsque des assistants collaboraient souvent avec le maître. Aujourd'hui, la peinture se dresse comme un témoignage du style tardif de Titien, où le coup de pinceau expressif et la profondeur psychologique prévalent sur le détail narratif, marquant une évolution significative dans sa représentation des thèmes sacrés.