Al centro, il corpo senza vita di Cristo è portato da un gruppo di figure, la sua forma pallida sostenuta da un uomo in una vivace veste arancio-rossa e un altro che si trova dietro, mentre una donna inginocchiata in rosa e nero guarda in basso, con la mano alzata vicino al viso. Lo sfondo roccioso si apre su un lontano cielo blu, mentre un'area incompiuta in alto a destra suggerisce il sepolcro verso cui si avvicina il gruppo, e l'angolo in basso a destra rimane vuoto, rivelando il pannello sottostante. La Sepoltura è stata lasciata incompleta, con aree visibili di pannello nudo e figure incomplete, inclusa la Vergine Maria inginocchiata che si intendeva posizionare in basso a destra, come descritto nel catalogo della National Gallery.

Questa scena della sepoltura di Cristo fu probabilmente commissionata per una cappella funeraria a Roma nel 1500, ma Michelangelo restituì il pagamento e lasciò l'opera incompleta quando partì per Firenze. Il soggetto, la sepoltura di Gesù, era appropriato per una cappella dedicata alla pietà, e l'illuminazione della composizione corrisponde all'orientamento della cappella, con la luce che cade da sinistra. La Sepoltura è tra i pochi dipinti a pannello sopravvissuti attribuiti a Michelangelo ed è considerata un'opera precoce del Alto Rinascimento.