Au centre, le corps sans vie du Christ est porté par un groupe de figures, sa forme pâle soutenue par un homme dans une robe orange-rouge vive et un autre se tenant derrière, tandis qu'une femme agenouillée en rose et noir regarde vers le bas, la main levée près de son visage. L'arrière-plan rocheux s'ouvre sur un lointain ciel bleu, tandis qu'une zone inachevée en haut à droite suggère le sépulcre que le groupe approche, et le coin inférieur droit reste nu, révélant le panneau en dessous. L'Enterrement a été laissé inachevé, avec des zones visibles de panneau nu et des figures incomplètes, y compris la Vierge Marie agenouillée qui était censée être placée en bas à droite, comme décrit dans le catalogue de la National Gallery.

Cette scène de l'enterrement du Christ a probablement été commandée pour une chapelle funéraire à Rome en 1500, mais Michel-Ange a retourné le paiement et a laissé l'œuvre inachevée lorsqu'il est parti pour Florence. Le sujet, l'enterrement de Jésus, était approprié pour une chapelle dédiée à la pietà, et l'éclairage de la composition correspond à l'orientation de la chapelle, avec la lumière tombant de la gauche. L'Enterrement se classe parmi les rares peintures sur panneau qui subsistent attribuées à Michel-Ange et est considérée comme une œuvre précoce de la Haute Renaissance.