Quando Titian pintou Madonna e Criança com os Santos Doroteia e Jorge por volta de 1515, Veneza estava no auge de sua rivalidade artística com Roma e Florença. Esta obra se destaca como uma das primeiras representações conhecidas de Santa Doroteia na pintura veneziana, uma raridade na época, e acredita-se que tenha sido encomendada por um patrono privado com uma devoção particular a esta santa menos conhecida. A composição da pintura e o tratamento da cor logo se tornariam marcas registradas do estilo maduro de Titian, mas aqui o vemos experimentando, misturando a influência de seu mestre Giovanni Bellini com sua própria ousadia emergente. No centro, a Madonna senta-se serenamente, o Menino Cristo empoleirado em seu colo, sua mão se estendendo em bênção.

Santa Doroteia, identificável pela cesta de rosas que carrega — uma referência ao milagre de seu martírio — ajoelha-se à esquerda, seu olhar é suave e direto. Em frente a ela está São Jorge, vestido com armadura, sua mão repousando na empunhadura de sua espada, simbolizando proteção e fé. A suave luz dourada une as figuras, projetando sombras sutis que insinuam a presença divina.

Ao contrário das conversas sagradas mais simétricas e idealizadas de Rafael, os santos de Titian são robustos e concretos, sua individualidade destacada pela rica e tátil pincelada do pintor. A história precisa do início de Madonna e Criança com os Santos Doroteia e Jorge não está totalmente documentada, um destino comum para muitos altares venezianos e obras devocionais privadas do período. É provável que a pintura tenha sido criada para uma capela privada ou uma confraria, refletindo o crescente gosto por imagens religiosas íntimas e pessoais na Veneza do início do século XVI. Ao longo dos séculos, a pintura foi atribuída a várias mãos, mas o consenso agora a coloca firmemente entre as obras juvenis de Titian, graças à análise estilística e à comparação com peças datadas dos mesmos anos.

Hoje, é reconhecida como um marco importante no desenvolvimento de Titian, ligando seu aprendizado às grandes mitologias e retratos que definiriam sua carreira posterior.