Lorsque Titien a peint Madone et Enfant avec les Saints Dorothée et Georges vers 1515, Venise était à son apogée dans sa rivalité artistique avec Rome et Florence. Cette œuvre se distingue comme l'une des premières représentations connues de Sainte Dorothée dans la peinture vénitienne, une rareté à l'époque, et l'on pense qu'elle a été commandée par un mécène privé ayant une dévotion particulière pour cette sainte moins connue. La composition de la peinture et le traitement de la couleur deviendraient bientôt des caractéristiques emblématiques du style mature de Titien, mais ici, nous le voyons expérimenter, mêlant l'influence de son maître Giovanni Bellini à sa propre audace émergente. Au centre, la Madone est assise sereinement, l'Enfant Jésus perché sur ses genoux, sa main s'étendant en bénédiction.

Sainte Dorothée, identifiable par le panier de roses qu'elle porte — une référence au miracle de son martyre — est agenouillée à gauche, son regard est doux et direct. En face d'elle se tient Saint Georges, vêtu d'une armure, sa main reposant sur la garde de son épée, symbolisant protection et foi. La douce lumière dorée unit les figures, projetant des ombres subtiles qui laissent entrevoir la présence divine.

Contrairement aux conversations sacrées plus symétriques et idéalisées de Raphaël, les saints de Titien sont robustes et ancrés, leur individualité mise en avant par le riche et tactile coup de pinceau du peintre. L'histoire précise des débuts de Madone et Enfant avec les Saints Dorothée et Georges n'est pas entièrement documentée, un sort commun à de nombreux retables vénitiens et œuvres dévotionnelles privées de l'époque. Il est probable que la peinture ait été créée pour une chapelle privée ou une confrérie, reflétant le goût croissant pour les images religieuses intimes et personnelles dans la Venise du début du XVIe siècle. Au fil des siècles, la peinture a été attribuée à diverses mains, mais le consensus la place désormais fermement parmi les œuvres juvéniles de Titien, grâce à l'analyse stylistique et à la comparaison avec des pièces datées des mêmes années.

Aujourd'hui, elle est reconnue comme une étape clé dans le développement de Titien, comblant le fossé entre son apprentissage et les grandes mythologies et portraits qui définiraient sa carrière ultérieure.