Когда Тициан писал Мадонну с младенцем и святыми Доротеей и Георгием около 1515 года, Венеция находилась на пике своего художественного соперничества с Римом и Флоренцией. Эта работа выделяется как одно из самых ранних известных изображений святой Доротеи в венецианской живописи, что было редкостью в то время, и считается, что она была заказана частным покровителем, который имел особую преданность этой менее известной святой. Композиция картины и обращение с цветом вскоре станут отличительными чертами зрелого стиля Тициана, но здесь мы видим, как он экспериментирует, сочетая влияние своего учителя Джованни Беллини с собственной возникающей смелостью. В центре картины Мадонна сидит спокойно, младенец Христос устроился у нее на коленях, его рука протянута в благословении.

Святая Доротея, узнаваемая по корзине с розами, которую она несет — отсылка к чуду ее мученичества — стоит на коленях слева, ее взгляд мягкий и прямой. Напротив нее стоит святой Георгий, облаченный в доспехи, его рука resting on the hilt of his sword, символизируя защиту и веру. Мягкий золотистый свет объединяет фигуры, отбрасывая тонкие тени, которые намекают на божественное присутствие.

В отличие от более симметричных и идеализированных святых разговоров Рафаэля, святые Тициана крепки и приземлены, их индивидуальность подчеркивается богатой, тактильной манерой художника. Точная ранняя история Мадонны с младенцем и святыми Доротеей и Георгием не полностью задокументирована, что является общей судьбой для многих венецианских алтарных картин и частных религиозных произведений того времени. Вероятно, что картина была создана для частной часовни или братства, отражая растущий интерес к интимным, личным религиозным образам в начале XVI века в Венеции. На протяжении веков картина приписывалась различным авторам, но теперь консенсус твердо ставит ее среди ранних работ Тициана, благодаря стилистическому анализу и сравнению с датированными произведениями того же периода.

Сегодня она признана ключевым этапом в развитии Тициана, соединяющим его ученичество с грандиозными мифологиями и портретами, которые определят его дальнейшую карьеру.