Em São Jerônimo, Guercino apresenta uma figura impressionante do santo, representado em um momento de profunda contemplação. A paleta de cores é rica, com marrons quentes e vermelhos profundos dominando a cena. São Jerônimo é mostrado com um crânio, simbolizando a mortalidade, e um livro, representando o conhecimento e a erudição.

O fundo é escuro, o que realça o foco na figura e acrescenta à atmosfera sombria da pintura. A pintura é executada em óleo sobre tela, um meio comum do período barroco, permitindo texturas ricas e cores profundas. A pincelada de Guercino é fluida, criando uma sensação de movimento e vida na figura. O uso de claroscuro, o contraste entre luz e sombra, é proeminente, destacando as características faciais do santo e os detalhes de suas vestimentas.

As dimensões são aproximadamente 100 x 130 cm, tornando-a uma peça significativa dentro da obra do artista. Guercino, nascido Giovanni Francesco Barbieri, foi um influente pintor barroco italiano conhecido por seu uso dramático de luz e sombra. Esta obra em particular, pintada na década de 1640, mostra sua capacidade de transmitir emoção através de expressões faciais e gestos. Um fato interessante sobre esta pintura é que reflete a ênfase da Contra-Reforma na piedade pessoal e a importância dos santos na devoção católica.

São Jerônimo continua sendo uma das obras mais celebradas de Guercino, ilustrando sua maestria em temas religiosos.