Poucas imagens da Virgem e do Menino alcançaram a imediata intimidade de Madonna e Criança (Madonna della Seggiola), uma pintura que se tornou tão amada no século XIX que foi copiada, gravada e reproduzida em inúmeras casas e igrejas pela Europa. A fama da pintura foi tal que Stendhal, ao visitar Florença, escreveu que se sentiu "sobrecarregado pela ternura no abraço da Madonna". As origens da obra permanecem envoltas em mistério: não existem documentos de comissão que tenham sobrevivido, e a identidade do modelo—cujas feições são tão vivas e contemporâneas—há muito é objeto de especulação.

O que é certo é que esta pintura circular, ou tondo, se destaca na obra de Raphael por sua calorosidade e informalidade. No coração da cena está uma jovem mãe, a Virgem Maria, sentada em uma simples cadeira de madeira, com os braços envoltos protetivamente ao redor de seu filho. O Menino Jesus, gordinho e inquieto, se aconchega contra ela, seu olhar dirigido para fora como se estivesse ciente de seu destino. A cabeça da Madonna está coberta com um lenço listrado, um toque da vida cotidiana, enquanto os profundos tons azuis e vermelhos de sua túnica aludem à pureza e ao sacrifício.

A pequena figura de São João Batista, mal visível na borda, une suas mãos em oração, pressagiando os papéis que essas crianças desempenharão. Ao contrário da calma hierática das Madonnas de Leonardo, Raphael escolhe um momento de afeto maternal, com as figuras apertadas em um abraço apertado, seus rostos quase se tocando—uma composição que irradia tanto intimidade quanto humanidade. Pintada durante o período florentino de Raphael, provavelmente por volta de 1513–1514, Madonna e Criança (Madonna della Seggiola) reflete a fascinação do artista pelo formato tondo popular na Florença renascentista. Sua história inicial é incerta, mas no século XVI, já era admirada na coleção dos Médici, e mais tarde entrou para os acervos dos Grão-Duques da Toscana.

Hoje, a pintura reside no Palazzo Pitti em Florença, onde continua a atrair visitantes com sua beleza suave. A obra marca um ponto de virada na carreira de Raphael, à medida que ele passou das Madonnas mais formais de seus primeiros anos para um estilo caracterizado por calor, naturalismo e profundidade psicológica.