Um homem idoso com uma barba emaranhada senta-se à mesa, com a mão esquerda descansando na garganta e a direita segurando uma caneta acima de um livro aberto, enquanto olha pensativamente para o horizonte. Atrás dele, um anjo com cabelo claro e encaracolado se inclina perto, colocando uma mão no ombro do homem e parecendo falar suavemente em seu ouvido. A figura veste uma túnica solta de cor castanha e um chapéu colorido, e a cena é retratada em tons quentes e suaves, com a luz caindo sobre o rosto e as mãos do homem.

São Mateus e o Anjo foi pintado por Rembrandt em 1661 e retrata Mateus, o Apóstolo, recebendo inspiração de seu guia angelical, um tema extraído da tradição cristã. Esta obra pertence ao gênero da arte religiosa e é reconhecida como parte do movimento de pintura da Idade de Ouro holandesa.