Никакая другая сохранившаяся картина Дуччо ди Буонинсенья не приближает ветхозаветное пророчество так близко к Рождеству, как Рождество с пророками Исайей и Иезекиилем. Эта необычная комбинация долгое время интриговала историков искусства, поскольку редко можно встретить двух пророков, физически присутствующих при рождении Христа в итальянской панельной живописи. Их присутствие не только символично: оно визуально утверждает исполнение древних пророчеств, что является теологической точкой, которая резонировала бы с зрителями в позднесредневековой Сиене.

Оригинальность картины заключается в этом прямом диалоге между пророчеством и воплощением, сжимая века в одно священное пространство. В центре сцены Дева Мария лежит рядом с новорожденным Христом, завернутым и лежащим в яслях, в то время как Иосиф задумчиво сидит рядом. Над ними бык и осел заглядывают через край, традиционные свидетели чуда. С обеих сторон пророки Исайя и Иезекииль держат развернутые свитки, их надписи отсылают к их мессианским предсказаниям — «Вот, дева в утробе зачнет» Исайи и видение закрытых ворот Иезекииля.

Золотой фон, характерный для стиля Дуччо, окутывает фигуры неземным светом, в то время как тонкие линии и мягкие цвета напоминают о его работе над Маэста. В отличие от более скульптурных Рождеств Джотто, фигуры Дуччо парят с нежной лиричностью, подчеркивая духовное, а не телесное. Точные происхождения Рождества с пророками Исайей и Иезекиилем остаются неопределенными, как и его первоначальная комиссия. Скорее всего, оно было частью более крупного алтарного образа или девотионального ансамбля, типичного для сиенской панельной живописи начала XIV века.

На протяжении веков панель была отделена от своих компаньонов, ее путь через коллекции и атрибуции был затуманен временем. Сегодня она стоит как свидетельство изобретательного подхода Дуччо к священному нарративу, соединяя писание и видение в момент, когда сиенская живопись формировала свою собственную идентичность, отделяясь от флорентийской традиции.