Kein anderes erhaltenes Gemälde von Duccio di Buoninsegna bringt die Prophezeiung des Alten Testaments so nah an die Geburt Christi wie Die Geburt Christi mit den Propheten Jesaja und Ezechiel. Diese ungewöhnliche Kombination hat Kunsthistoriker seit langem fasziniert, da es selten ist, die beiden Propheten physisch bei der Geburt Christi in der italienischen Tafelmalerei zu finden. Ihre Einbeziehung ist nicht nur symbolisch: Sie bekräftigt visuell die Erfüllung alter Prophezeiungen, ein theologischer Punkt, der bei den Zuschauern im spätmittelalterlichen Siena Anklang gefunden hätte.

Die Originalität des Gemäldes liegt in diesem direkten Dialog zwischen Prophezeiung und Inkarnation, der Jahrhunderte in einen einzigen heiligen Raum zusammenführt. Im Herzen der Szene liegt die Jungfrau neben dem neugeborenen Christus, eingewickelt und in einer Krippe liegend, während Joseph nachdenklich in der Nähe sitzt. Darüber schauen der Ochse und der Esel über den Rand, traditionelle Zeugen des Wunders. Auf beiden Seiten halten die Propheten Jesaja und Ezechiel entrollte Schriftrollen, deren Inschriften auf ihre messianischen Vorhersagen anspielen: Jesajas „Siehe, eine Jungfrau wird empfangen“ und Ezechiels Vision des geschlossenen Tores.

Der goldene Hintergrund, ein Markenzeichen des Stils von Duccio, taucht die Figuren in ein überirdisches Licht, während die zarten Linien und sanften Farben an seine Arbeit an der Maestà erinnern. Im Gegensatz zu Giottos skulpturaleren Nativitäten schweben Duccios Figuren mit einer sanften Lyrik und betonen das Spirituelle über das Körperliche. Die genauen Ursprünge von Die Geburt Christi mit den Propheten Jesaja und Ezechiel bleiben ungewiss, ebenso wie der ursprüngliche Auftrag. Es ist sehr wahrscheinlich, dass es Teil eines größeren Altars oder einer Andachtsgruppe war, typisch für die sienesische Tafelmalerei im frühen 14.

Jahrhundert. Im Laufe der Jahrhunderte wurde das Tafelbild von seinen Begleitern getrennt, seine Reise durch Sammlungen und Zuschreibungen wurde durch die Zeit verschleiert. Heute steht es als Zeugnis für Duccios erfinderischen Ansatz zur heiligen Erzählung, der Schrift und Vision in einem Moment verbindet, in dem die sienesische Malerei ihre eigene Identität jenseits der florentinischen Tradition prägte.