Un niño pequeño se estira desde una almohada, alcanzando un velo translúcido que una mujer con un vestido rojo le baja suavemente, mientras un hombre barbudo observa desde las sombras con las manos entrelazadas. Las figuras se identifican como María, el Niño Cristo y San José, formando la Sagrada Familia, con el velo simbolizando tanto la Natividad como la Crucifixión. Un examen técnico ha demostrado que San José fue pintado sobre una ventana que originalmente estaba colocada detrás de la Madonna, y la posición del pie derecho del Niño fue alterada durante el proceso de pintura.

La intimidad de la composición y la pose de la Madonna evocan la obra de Rafael para la Stanza della Segnatura, vinculando esta pintura a su período romano y al movimiento del Alto Renacimiento.