Lorsque Titien a peint Madone et Enfant avec les Saints Luc et Catherine d'Alexandrie vers 1560, il approchait de la fin d'une longue et célèbre carrière, tout en continuant à expérimenter les limites de la couleur et de la forme. Ce qui rend cette œuvre particulièrement intrigante, c'est qu'elle se présente comme l'une des rares compositions tardives dans lesquelles Titien revisite la conversation sacrée, ou sacra conversazione, un genre qu'il avait contribué à définir des décennies plus tôt. Contrairement à de nombreux retables antérieurs, cette peinture a probablement été créée pour la dévotion privée plutôt que pour l'exposition publique, reflétant les goûts changeants des mécènes vénitiens au milieu du XVIe siècle.

L'histoire précise de l'œuvre dans ses premières années reste incertaine, alimentant un débat académique en cours sur son commanditaire original et le cadre prévu. Au cœur de la composition se trouve la Madone, sereine mais attentive, son enfant atteignant joyeusement Sainte Catherine, dont la roue brisée et l'allure royale l'identifient comme la savante martyre d'Alexandrie. À sa gauche se tient Saint Luc, le patron des artistes, tenant son évangile et regardant avec une révérence silencieuse le couple sacré. Les figures sont regroupées de près, leurs gestes et regards tissant un dialogue silencieux d'affection et de dévotion.

Titien baigne la scène dans une lumière dorée, adoucissant les contours et fusionnant les couleurs pour que la chair et les drapés semblent scintiller, une technique qui distingue son style tardif de la clarté nette des peintres vénitiens antérieurs comme Giovanni Bellini. La subtile interaction entre les saints et la Vierge invite les spectateurs à contempler à la fois l'humanité et la divinité de la scène. Le parcours ultérieur de Madone et Enfant avec les Saints Luc et Catherine d'Alexandrie est moins bien documenté que certaines des commandes plus grandioses de Titien. On pense qu'elle est restée entre des mains privées pendant des siècles, admirée pour son intimité et la maîtrise mature de la couleur et du coup de pinceau du peintre.

Au fil du temps, son attribution a été parfois remise en question, car la technique plus lâche et atmosphérique des dernières années de Titien pourrait être confondue avec celle de ses disciples. Aujourd'hui, la peinture est reconnue comme une œuvre tardive du maître et se trouve dans une importante collection publique, où elle se dresse comme un témoignage de la capacité durable de Titien à infuser des histoires sacrées avec chaleur et immédiateté.