Когда Тициан писал Мадонну с младенцем и святыми Лукой и Екатериной Александрийской около 1560 года, он приближался к концу своей долгой и прославленной карьеры, но все еще экспериментировал с границами цвета и формы. Эта работа особенно интересна тем, что она является одной из немногих поздних композиций, в которых Тициан вновь обращается к священному разговору, или сакра конверсазионе, жанру, который он помог определить десятилетиями ранее. В отличие от многих его ранних алтарных картин, эта картина, вероятно, была создана для частного поклонения, а не для публичного показа, отражая изменяющиеся вкусы венецианских меценатов в середине XVI века.

Точная ранняя история картины остается неопределенной, что подогревает продолжающиеся научные дебаты о ее первоначальном заказчике и предполагаемой обстановке. В центре композиции находится Мадонна, спокойная, но внимательная, ее ребенок игриво тянется к святой Екатерине, чье сломанное колесо и царственное поведение идентифицируют ее как образованную мученицу Александрийскую. Слева от них стоит святой Лука, покровитель художников, держащий свое евангелие и с тихим благоговением глядящий на святую пару. Фигуры сгруппированы близко, их жесты и взгляды переплетают безмолвный диалог любви и преданности.

Тициан окутывает сцену золотым светом, смягчая контуры и смешивая цвета так, что плоть и драпировка, кажется, мерцают — техника, которая отличает его поздний стиль от четкой ясности ранних венецианских художников, таких как Джованни Беллини. Тонкое взаимодействие между святыми и Девой приглашает зрителей размышлять как о человеческом, так и о божественном в этой сцене. Последующее путешествие Мадонны с младенцем и святыми Лукой и Екатериной Александрийской менее документировано, чем некоторые более грандиозные заказы Тициана. Считается, что она оставалась в частных руках на протяжении веков, восхищаясь своей интимностью и зрелым обращением художника с цветом и мазком.

Со временем ее атрибуция иногда подвергалась сомнению, поскольку более свободная, атмосферная техника последних лет Тициана могла быть ошибочно принята за стиль его последователей. Сегодня картина признана поздним произведением мастера и находится в крупной публичной коллекции, где она служит свидетельством стойкой способности Тициана наполнять священные истории теплотой и непосредственностью.