Lorsque El Greco a peint Saint Jean l'Évangéliste et Saint François d'Assise en 1597, il a réuni deux saints qui ne se sont jamais rencontrés de leur vivant, mais dont les visions spirituelles ont façonné l'imaginaire catholique. Cette association était inhabituelle, et certains chercheurs pensent qu'elle a été demandée par un mécène de Tolède ayant une dévotion particulière envers les deux saints. La raison exacte de cette combinaison reste un sujet de débat, tout comme le cadre original de l'œuvre.

Ce qui est certain, c'est que la peinture se situe à un moment où El Greco était à la hauteur de son talent, mêlant la couleur vénitienne à la ferveur mystique de l'Espagne de la fin du XVIe siècle. Au centre, Saint Jean est représenté comme une figure juvénile, le regard tourné vers le ciel, tenant un calice d'où émerge un serpent, une référence à la légende selon laquelle il aurait survécu à une tentative d'empoisonnement. À ses côtés, Saint François est à genoux dans son simple habit brun, les mains croisées sur la poitrine dans un geste d'humilité et de dévotion. Les formes tourbillonnantes et allongées ainsi que la lumière surnaturelle qui baigne les deux figures sont des caractéristiques du style de El Greco, les distinguant du réalisme terrestre des représentations antérieures, comme celles de Titien.

Ici, les saints sont figés dans un moment de communion extatique, leurs gestes et le ciel dramatique derrière eux invitent le spectateur à contempler les mystères de la foi. L'histoire précoce de la peinture n'est pas entièrement documentée, mais elle a probablement vu le jour à Tolède, où El Greco a passé la majeure partie de sa carrière. Son style et son sujet suggèrent qu'elle a été créée pour une chapelle privée ou un espace de dévotion, reflétant l'intense spiritualité de l'Espagne post-tridentine. Au fil des siècles, l'œuvre a été admirée pour sa composition audacieuse et son intensité émotionnelle, et aujourd'hui, elle est reconnue comme un bel exemple de la période tardive de El Greco.

Bien que le médium ne soit pas enregistré de manière définitive, la peinture réside désormais dans une importante collection muséale, où elle continue d'inspirer débat et admiration pour sa vision unique.