Une figure en robe bleue se tient à gauche, les bras levés vers le ciel, tandis qu'un groupe de figures nues tend la main vers le haut avec agitation, leurs corps se tordant contre un fond orageux. La scène montre le moment du Livre de l'Apocalypse où les âmes des martyrs, représentées ici sous forme de figures nues, reçoivent des robes blanches d'anges comme signe de salut. La peinture a été initialement réalisée pour une chapelle dédiée à Saint Jean-Baptiste près de Tolède, dans les dernières années de la vie de El Greco.

Une grande partie de la partie supérieure de la toile est manquante, résultat d'une tentative de restauration au XIXe siècle de la peinture endommagée, qui a laissé la figure principale gesticulant vers un espace vide. Le sujet, connu sous le nom de Cinquième Sceau, a été réinterprété par des chercheurs après que l'œuvre ait été précédemment appelée Amour Profane, et le Musée Métropolitain note son état inachevé et usé. L'Ouverture du Cinquième Sceau a été liée au mouvement maniériste et est considérée comme une œuvre tardive et visionnaire dans la carrière de El Greco.