Quando Paolo Veronese completò Ercole, Deianira e il Centauro Nesso nel 1586, si avvicinava alla fine della sua vita, e questo dipinto si colloca tra le sue ultime opere mitologiche. Ciò che rende questa tela particolarmente intrigante è che cattura una storia di violenza e tradimento raramente rappresentata nella pittura veneziana della fine del XVI secolo. Il mito di Nesso e Deianira si trovava più comunemente nella scultura o nell'arazzo, rendendo l'interpretazione di Veronese una scelta audace e insolita per i suoi mecenati.

Il suo soggetto drammatico e la composizione dinamica riflettono la duratura fascinazione dell'artista per le possibilità teatrali del mito. Al centro della pittura si trova il momento fatale in cui Ercole, tornando con sua moglie Deianira, la affida al centauro Nesso per farla attraversare un fiume. Nesso, sopraffatto dal desiderio, tenta di rapire Deianira, solo per essere colpito dalla freccia di Ercole. Veronese sceglie l'istante della lotta violenta: Deianira si contorce nella presa di Nesso, i suoi abiti bianchi si attaccano a lei mentre si allunga disperatamente verso Ercole, la cui potente figura è catturata in azione con l'arco teso.

Il corpo muscoloso del centauro e la sua espressione selvaggia contrastano con la grazia terrorizzata di Deianira, mentre il paesaggio si apre a un cielo turbolento che intensifica il senso di crisi. A differenza del trattamento successivo dello stesso tema da parte di Rubens, che enfatizza l'emozione cruda, Veronese bilancia il dramma con un'eleganza calcolata, utilizzando colore e gesto per comunicare sia il pericolo che la bellezza. Le circostanze esatte della commissione del dipinto rimangono poco chiare, ma probabilmente faceva parte di una serie di tele mitologiche destinate a un palazzo nobile veneziano. Nel corso dei secoli, Ercole, Deianira e il Centauro Nesso ha viaggiato attraverso varie collezioni, la sua attribuzione a Paolo Veronese confermata da analisi stilistiche e confronti con le sue opere tarde.

Oggi è riconosciuto come una testimonianza della capacità dell'artista di mescolare intensità narrativa con armonia compositiva, e continua a suscitare attenzione per il suo raro soggetto e la data tarda all'interno della carriera dell'artista. Il dipinto ora è esposto al Museo del Prado, dove offre agli spettatori una finestra sulla duratura fascinazione del mito nel Rinascimento veneziano.