Quando L'Uomo con un Guanto fu esposto per la prima volta a Venezia intorno al 1520, suscitò immediatamente speculazioni sull'identità del soggetto, un mistero che è perdurato per secoli. Alcuni credevano che il giovane elegantemente vestito fosse Girolamo Adorno, un membro di una famiglia genovese prominente, mentre altri proponevano Ottavio Farnese o addirittura Ferrante Gonzaga. L'incertezza ha solo aumentato il fascino del dipinto, che è stato lodato dai contemporanei per la sua presenza realistica.

La fama dell'opera si diffuse rapidamente e, entro la fine del XVI secolo, era già elencata tra i tesori della collezione Gonzaga a Mantova. Il giovane guarda con un'espressione composta, quasi enigmatica, la sua mano destra guantata tiene delicatamente l'altro guanto, un gesto che parla sia di moda che di status nella Venezia rinascimentale. Il doppio nero, la fine camicia bianca e la catena d'oro segnalano ricchezza e raffinatezza, mentre la luce soffusa e atmosferica accarezza il suo volto, creando un senso di immediatezza e intimità. Il guanto stesso era un simbolo di posizione sociale, indossato da coloro che potevano permettersi tale lusso.

La gestione di Titian dello sguardo del soggetto e il sottile gioco di texture distinguono questo ritratto dalle opere veneziane precedenti, come quelle di Giovanni Bellini, i cui ritratti erano più statici e meno psicologicamente penetranti. Dopo i suoi primi anni a Mantova, L'Uomo con un Guanto passò di mano in mano, compresa la collezione di Carlo I d'Inghilterra, prima di trovare la sua strada verso il Louvre, dove è esposto oggi. Il suo viaggio riflette le turbolente fortune delle collezioni d'arte europee, spesso plasmate da guerre, eredità e vendite. Il dipinto segna un punto di svolta nella carriera di Titian, mostrando il suo passaggio a uno stile più naturalistico e psicologicamente complesso che influenzerà il ritratto per generazioni.

Nonostante i dibattiti in corso sul nome del soggetto, l'opera rimane un punto di riferimento del ritratto rinascimentale, ammirata per la sua brillantezza tecnica e il mistero duraturo al suo interno.