Nessuno sa con certezza per chi o con quale scopo sia stata dipinta La Vergine, Flanqueata da Angeli Musicisti, ma la sua composizione—una Madonna in trono serenata da angeli—suggerisce che un tempo adornasse una cappella privata o una cella monastica, proprio come i celebri affreschi di Fra Angelico a San Marco, Firenze. L'assenza di una commissione documentata o di una data ha lasciato gli studiosi a dibattere sul suo contesto originale, tuttavia, la scala intima del dipinto e il suo tono devozionale indicano un contesto di preghiera personale piuttosto che di una grande esposizione pubblica. Quest'aria di mistero è accentuata dal fatto che Fra Angelico è tornato a questo soggetto più e più volte, ogni volta con sottili variazioni nell'arrangiamento degli angeli e nell'espressione della Vergine. Al centro della scena, la Vergine Maria siede serenamente, lo sguardo abbassato in umiltà, mentre una schiera di angeli da entrambi i lati suona liuti, arpe e altri strumenti medievali.

La loro musica, sebbene silenziosa per noi, è destinata a evocare le armonie celestiali che si crede circondino la Regina del Cielo. La foglia d'oro che probabilmente brillava dietro le figure avrebbe catturato la luce delle candele, trasformando lo spazio dipinto in una visione del paradiso. Gli angeli di Fra Angelico, con i loro volti delicati e le vesti riccamente decorate, invitano al confronto con quelli in L'Annunciazione dello stesso artista, tuttavia, qui, l'accento è meno sul dramma narrativo e più sulla lode silenziosa e continua offerta a Maria.

Ogni gesto—la cura nel posizionare le mani sulle corde, l'inclinazione verso l'alto di un volto—rafforza il senso di riverenza e canto perpetuo. Il viaggio fisico di La Vergine, Flanqueata da Angeli Musicisti rimane in gran parte indocumentato, un destino non raro per le opere prodotte nella Firenze del XV secolo. Il suo stile e il suo carattere devozionale la contraddistinguono come un prodotto del primo Rinascimento, quando artisti come Fra Angelico cercavano di fondere la chiarezza spirituale dell'arte medievale con il nuovo naturalismo della loro epoca. Oggi, il dipinto è valutato come un punto di riferimento dell'approccio meditativo di Angelico, affiancato ai suoi altari e affreschi più famosi.

La sua bellezza silenziosa e le origini incerte continuano ad attrarre gli spettatori nel mondo della devozione del primo Rinascimento, dove l'arte era sia preghiera che lode.