Uma mulher senta-se diante de uma paisagem distante e onírica, com as mãos suavemente cruzadas sobre um apoio de braço, seu olhar encontra o do espectador com um sorriso sutil e ambíguo. A figura é tradicionalmente identificada como Lisa del Giocondo, uma nobre florentina, cujo retrato foi encomendado para a nova casa de sua família e para celebrar o nascimento de um filho. Leonardo da Vinci começou a trabalhar na Mona Lisa em Florença entre 1503 e 1505, pintando a óleo sobre um painel de álamo.

O fundo atmosférico da composição, as formas suavemente modeladas e a expressão enigmática tornaram-se marcas registradas do retrato do Renascimento Italiano. A pintura permaneceu com Leonardo até sua morte e foi adquirida posteriormente pelo rei Francisco I da França.