No centro de uma massa giratória de figuras, um Cristo imponente levanta sua mão direita em julgamento, enquanto os abençoados sobem à sua direita e os condenados caem no caos à sua esquerda, seus corpos se contorcendo em luz e sombra. Acima de Cristo, Deus Pai preside em nuvens radiantes, e ao lado de Cristo estão a Virgem Maria e Moisés, este último segurando as tábuas dos Dez Mandamentos. Na base, os mortos recém-resuscitados lutam para subir ou recuam em terror, seus corpos musculosos retratados com energia dramática e vívido detalhe.

O Grande Juízo Final foi encomendado para o altar-mor da igreja jesuíta em Neuburg an der Donau por Wolfgang William, Conde Palatino de Neuburg, como um poderoso símbolo durante a Contra-Reforma. O tema, o Dia do Juízo, foi escolhido por sua ressonância em um tempo de conflito religioso e pretendia inspirar assombro e reflexão. Embora entre nove e dezenove assistentes tenham contribuído, apenas a assinatura de Rubens aparece, e ele projetou a composição e finalizou seus detalhes.

A pintura mais tarde entrou na coleção de Johann Wilhelm, Eleitor Palatino, e eventualmente chegou a Munique, onde se tornou a maior obra da Alte Pinakothek e o ponto focal de sua chamada Sala Rubens. Rubens retornou ao tema do julgamento e do destino das almas em obras posteriores, incluindo O Pequeno Juízo Final e A Queda dos Condenados.