Im Zentrum einer wirbelnden Masse von Figuren erhebt ein majestätischer Christus seine rechte Hand zum Gericht, während die Seligen zu seiner Rechten aufsteigen und die Verdammten zu seiner Linken ins Chaos stürzen, ihre Körper sich in Licht und Schatten winden. Über Christus thront Gott der Vater in strahlenden Wolken, und neben Christus stehen die Jungfrau Maria und Moses, letzterer hält die Tafeln der Zehn Gebote. An der Basis kämpfen die neu auferstandenen Toten, um sich nach oben zu kämpfen, oder ziehen sich in Angst zurück, ihre muskulösen Körper mit dramatischer Energie und lebhaften Details dargestellt.

Das Große Jüngste Gericht wurde für den Hochaltar der Jesuitenkirche in Neuburg an der Donau von Wolfgang William, Graf Palatin von Neuburg, als kraftvolles Symbol während der Gegenreformation in Auftrag gegeben. Das Thema, der Tag des Gerichts, wurde wegen seiner Resonanz in einer Zeit religiöser Konflikte gewählt und sollte Ehrfurcht und Nachdenken inspirieren. Obwohl zwischen neun und neunzehn Assistenten beitrugen, erscheint nur Rubens' Unterschrift, und er entwarf die Komposition und finalisierte deren Details.

Das Gemälde gelangte später in die Sammlung von Johann Wilhelm, Kurfürst von der Pfalz, und erreichte schließlich München, wo es das größte Werk der Alten Pinakothek wurde und den Mittelpunkt der sogenannten Rubens-Halle bildete. Rubens kehrte in späteren Werken, darunter Das Kleine Jüngste Gericht und Der Fall der Verdammten, zum Thema Gericht und Schicksal der Seelen zurück.