En el centro de una masa de figuras en espiral, un Cristo imponente levanta su mano derecha en juicio, mientras los benditos ascienden a su derecha y los condenados caen en el caos a su izquierda, sus cuerpos retorciéndose en luz y sombra. Sobre Cristo, Dios Padre preside en nubes radiantes, y junto a Cristo están la Virgen María y Moisés, este último sosteniendo las tablas de los Diez Mandamientos. En la base, los muertos recién resucitados luchan por ascender o se retraen aterrorizados, sus cuerpos musculosos representados con energía dramática y vívido detalle.

El Gran Juicio Final fue encargado para el altar mayor de la iglesia jesuita en Neuburg an der Donau por Wolfgang William, Conde Palatino de Neuburg, como un poderoso símbolo durante la Contrarreforma. El tema, el Día del Juicio, fue elegido por su resonancia en una época de conflicto religioso y se pretendía inspirar asombro y reflexión. Aunque entre nueve y diecinueve asistentes contribuyeron, solo aparece la firma de Rubens, quien diseñó la composición y finalizó sus detalles.

La pintura luego pasó a la colección de Johann Wilhelm, Elector Palatino, y finalmente llegó a Múnich, donde se convirtió en la obra más grande de la Alte Pinakothek y el punto focal de su llamada Sala Rubens. Rubens volvió al tema del juicio y el destino de las almas en obras posteriores, incluyendo El Pequeño Juicio Final y La Caída de los Condenados.