В последние годы пятнадцатого века Сандро Боттичелли обратил свое внимание на жизнь покровителя Флоренции святого Зенобия в то время, когда город был раздираем политическими и религиозными волнениями. Крещение святого Зенобия, написанное около 1500 года, выделяется как одно из редких ренессансных изображений этой местной фигуры, чье обращение в христианство в четвертом веке стало поворотным моментом для религиозной идентичности Флоренции. Выбор Боттичелли изобразить крещение Зенобия, а не его более известные чудеса, отражает увлечение художника духовным возрождением в поздний период его карьеры — тема, которая глубоко резонировала во Флоренции после падения Савонаролы. На картине Боттичелли запечатлел момент, когда молодой Зенобий, облаченный в светлую белую одежду, коленопреклоненно стоит перед епископом, а вода струится из раковины, держащейся над его склонившейся головой.

Собравшаяся толпа, изображенная с характерной линейной грацией Боттичелли, включает в себя мать Зенобия, чьи сложенные руки и опущенные глаза говорят о надежде и тревоге за новую веру ее сына. Жест епископа, мягкий, но властный, сигнализирует о святости обряда, в то время как золотой свет, омывающий сцену, намекает на божественное одобрение. В отличие от шумных нарративных фресок Гирландайо о флорентийских святых, композиция Боттичелли сдержанна, почти медитативна, сосредотачивая взгляд зрителя на внутренней трансформации, а не на внешнем зрелище. Точный покровитель Крещения святого Зенобия остается неизвестным, хотя, вероятно, оно было заказано для частной капеллы или как часть цикла, посвященного жизни святого.

Средство картины, сейчас неясное, привело к продолжающимся научным дебатам о ее первоначальном виде и предполагаемой обстановке. На протяжении веков работа тихо проходила через коллекции, затмеваемая более известными мифологическими сценами Боттичелли, но ценимая знатоками за редкую тему и интроспективное настроение. Сегодня она является свидетельством позднего стиля Боттичелли и его взаимодействия с духовными течениями, которые формировали Флоренцию на заре шестнадцатого века.