Ни один другой художник эпохи Ренессанса не возвращался к мотиву Мадонны с гранатом так часто, как Сандро Боттичелли. По крайней мере, пять версий Мадонны с младенцем и гранатом приписываются его руке или мастерской, каждая из которых слегка отличается, что говорит о популярности изображения и требованиях флорентийских покровителей около 1500 года. Эта конкретная картина выделяется своей нежной близостью между матерью и ребенком, а также самим фруктом — символом, наполненным смыслом, который привлекал внимание любителей искусства и коллекционеров на протяжении веков. В центре картины Дева Мария держит младенца Иисуса, который сжимает в своих крошечных руках разрезанный гранат.

В христианской иконографии семена граната символизируют единство Церкви и обещание воскресения — его красный сок является тихим предзнаменованием страстей Христовых. Мария Боттичелли смотрит вниз, ее глаза полны предчувствия, в то время как младенец Христос встречает взгляд зрителя, как будто приглашая нас разделить эту тайну. Мягкий золотистый свет и нежная игра рук напоминают о ласковых Мадоннах Фра Филиппо Липпи, учителя Боттичелли, но ясность и ритм линий несомненно принадлежат самому Боттичелли. Точные происхождения этой картины неясны, как это часто бывает с религиозными произведениями Боттичелли.

Скорее всего, она была создана в его мастерской во Флоренции около 1500 года, в то время как частные изображения Мадонны пользовались высоким спросом среди элиты города. На протяжении веков версии этой композиции проходили через руки европейских коллекционеров, иногда неверно приписывались или путались друг с другом. Сегодня Мадонна с младенцем и гранатом признается эталоном позднего стиля Боттичелли, захватывающим как духовную интенсивность, так и утонченную элегантность, которые определяют его место в каноне итальянского Ренессанса.