Kein anderes Thema inspirierte so viele Versionen von El Greco wie das Heilige Antlitz Jesu. Mindestens sechs Gemälde dieses Themas werden ihm zugeschrieben, ein Zeugnis für die anhaltende Faszination für das Bild, das als "Vera Icon" bekannt ist—das wahre Abbild des Gesichts Christi, das viele im 16. Jahrhundert für ein Wunder hielten, das auf einem Tuch abgebildet war.

Dieses besondere Werk, das 1586 gemalt wurde, sticht durch seine eindringliche Unmittelbarkeit hervor, als ob das Gesicht gerade aus der Dunkelheit aufgetaucht wäre, um den Blick des Betrachters zu treffen. Die Verbreitung solcher Bilder in Spanien zu dieser Zeit spiegelt sowohl die Betonung der Gegenreformation auf die Menschlichkeit Christi als auch die Nachfrage der Mäzene nach Andachtsikonen wider. Die Szene fängt den legendären Moment ein, als die heilige Veronika, bewegt von Mitgefühl, während Christus das Kreuz trug, ihm ihr Tuch anbot, um seine Stirn abzuwischen. Laut Tradition blieben seine Züge auf dem Tuch eingedrückt—ein Bild, das nicht von Menschenhand gemacht wurde.

In El Grecos Interpretation schwebt das Antlitz Christi vor einem dunklen, undefinierten Hintergrund, das Tuch wird fast gespenstisch dargestellt, seine Falten kaum angedeutet. Die Augen, weit und suchend, treffen direkt den Betrachter, während die Dornenkrone und der Blutstropfen sowohl Leiden als auch Würde signalisieren. Im Gegensatz zu den statischeren, frontalen Darstellungen italienischer Maler wie Giovanni Bellini verleiht El Greco dem Gesicht verlängerte Züge und einen leuchtenden Teint, wodurch das Gefühl einer spirituellen Präsenz verstärkt wird. Die genauen Ursprünge dieses Gemäldes sind nicht vollständig dokumentiert, und das Medium bleibt ungewiss—obwohl Öl auf Leinwand wahrscheinlich ist, entsprechend El Grecos Praxis während seiner Jahre in Toledo.

Man denkt, dass es für die private Andacht bestimmt war, möglicherweise in Auftrag gegeben von einem Mitglied des spanischen Adels oder einem religiösen Orden. Im Laufe der Jahrhunderte wechselten Werke dieser Art oft zwischen Kirchen, privaten Kapellen und Sammlern, wobei die Zuschreibungen an El Greco manchmal aufgrund der Anzahl von Werkstattkopien und späteren Nachahmungen umstritten waren. Heute wird das Heilige Antlitz Jesu als ein Schlüsselbeispiel für El Grecos Fähigkeit anerkannt, die byzantinische Ikonentradition mit der expressiven Intensität der Spanischen Renaissance zu verbinden und eine direkte, persönliche Begegnung mit dem Göttlichen zu bieten.