Wenige Heilige haben das intellektuelle Leben Europas so tiefgreifend geprägt wie Isidor von Sevilla, und 1655 wurde Bartolomé Estebán Murillo beauftragt, sein Abbild an die Wände der Kathedrale von Sevilla zu bringen. Dieser Auftrag war Teil eines großen Projekts: eines Zyklus lokaler Heiliger, der dazu gedacht war, die spirituelle Identität der Stadt während der Gegenreformation zu stärken. Murillo, der sich damals auf dem Höhepunkt seiner Fähigkeiten befand, wurde wegen seiner Fähigkeit ausgewählt, Realismus und sanfte Frömmigkeit zu verbinden, Eigenschaften, die ihn bald zum gefragtesten Maler in Sevilla machen sollten.

Der Ruhm des Gemäldes wuchs schnell, so sehr, dass Kopien und Stiche weit verbreitet zirkulierten und das Bild des Heiligen Isidor in der spanischen Vorstellung festigten. Murillo fängt den Heiligen Isidor in einem Moment kontemplativer Autorität ein, sitzend mit einem offenen Buch und einem Bischofsstab, die Augen erhoben, als suche er Weisheit von oben. Das akademische Erbe des Heiligen steht hier im Mittelpunkt: Isidor, Erzbischof von Sevilla im frühen 7. Jahrhundert, stellte die Etymologiae zusammen, eine Enzyklopädie, die einen Großteil des klassischen Wissens im Mittelalter bewahrte.

Das offene Buch an seiner Seite spielt auf diese Errungenschaft an, während das sanfte Licht, das über sein Gesicht fällt, göttliche Inspiration andeutet. Im Gegensatz zu den eher strengen Heiligen von Zurbarán strahlt Murillos Isidor Wärme und Zugänglichkeit aus, seine sanften Züge laden die Betrachter ein, an seiner Suche nach Wissen und Glauben teilzuhaben. Das Gemälde ist seit seiner Entstehung in Sevilla geblieben, ursprünglich in der Sakristei der Kathedrale neben Murillos Heiligem Leander installiert. Obwohl das genaue Medium nicht dokumentiert ist, ist es wahrscheinlich, dass Murillo seine typische Ölmalerei auf Leinwand verwendet hat.

Im Laufe der Jahrhunderte hat das Werk Kriege und Umwälzungen überstanden und wurde als bürgerlicher Schatz gepflegt. Heute steht es als Zeugnis sowohl des religiösen Erbes der Stadt als auch von Murillos anhaltendem Einfluss auf die spanische Malerei, indem es die akademische Vergangenheit des Heiligen Isidor mit der lebendigen Hingabe des Volkes Sevillas verbindet.