Pochi santi hanno plasmato la vita intellettuale d'Europa in modo così profondo come Isidoro di Siviglia, e nel 1655, Bartolomé Estebán Murillo fu incaricato di portare la sua immagine sulle pareti della Cattedrale di Siviglia. Questo incarico faceva parte di un grande progetto: un ciclo di santi locali destinato a rafforzare l'identità spirituale della città durante la Controriforma. Murillo, allora al culmine del suo talento, fu scelto per la sua capacità di mescolare realismo e dolce pietà, qualità che presto lo avrebbero reso il pittore più ricercato di Siviglia.

La fama del dipinto crebbe rapidamente, tanto che copie e incisioni circolarono ampiamente, consolidando l'immagine di San Isidoro nell'immaginario spagnolo. Murillo cattura San Isidoro in un momento di autorità contemplativa, seduto con un libro aperto e un pastorale, gli occhi alzati come se cercasse saggezza dall'alto. L'eredità accademica del santo è centrale qui: Isidoro, arcivescovo di Siviglia all'inizio del VII secolo, compilò le Etymologiae, un'enciclopedia che preservò gran parte del sapere classico attraverso il Medioevo. Il libro aperto al suo fianco allude a questo traguardo, mentre la luce dolce che cade sul suo volto suggerisce ispirazione divina.

A differenza dei santi più austeri di Zurbarán, l'Isidoro di Murillo irradia calore e accessibilità, i suoi tratti morbidi invitano gli spettatori a condividere la sua ricerca di conoscenza e fede. Il dipinto è rimasto a Siviglia sin dalla sua creazione, originariamente installato nella sacrestia della Cattedrale accanto al San Leandro di Murillo. Sebbene il mezzo esatto non sia documentato, è probabile che Murillo abbia utilizzato la sua tipica tecnica dell'olio su tela. Nel corso dei secoli, l'opera ha sopravvissuto a guerre e sconvolgimenti, curata come un tesoro civico.

Oggi, si erge come un testimone sia del patrimonio religioso della città sia dell'influenza duratura di Murillo sulla pittura spagnola, collegando il passato accademico di San Isidoro con la devozione viva del popolo di Siviglia.