Peu de saints ont façonné la vie intellectuelle de l'Europe aussi profondément qu'Isidore de Séville, et en 1655, Bartolomé Estebán Murillo a été chargé de représenter son image sur les murs de la cathédrale de Séville. Cette commande faisait partie d'un grand projet : un cycle de saints locaux destiné à renforcer l'identité spirituelle de la ville pendant la Contre-Réforme. Murillo, alors à l'apogée de son talent, a été choisi pour sa capacité à allier réalisme et douce piété, des qualités qui allaient bientôt faire de lui le peintre le plus recherché de Séville.

La renommée de la peinture a rapidement grandi, au point que des copies et des gravures ont circulé largement, consolidant l'image de Saint Isidore dans l'imaginaire espagnol. Murillo capture Saint Isidore dans un moment d'autorité contemplative, assis avec un livre ouvert et un bâton épiscopal, les yeux levés comme s'il cherchait la sagesse d'en haut. L'héritage académique du saint est central ici : Isidore, archevêque de Séville au début du VIIe siècle, a compilé les Etymologiae, une encyclopédie qui a préservé une grande partie des connaissances classiques à travers le Moyen Âge. Le livre ouvert à ses côtés fait allusion à cet accomplissement, tandis que la douce lumière tombant sur son visage suggère une inspiration divine.

Contrairement aux saints plus austères de Zurbarán, l'Isidore de Murillo irradie chaleur et accessibilité, ses traits doux invitant les spectateurs à partager sa quête de connaissance et de foi. La peinture est restée à Séville depuis sa création, installée à l'origine dans la sacristie de la cathédrale aux côtés de la Saint Léandre de Murillo. Bien que le médium exact ne soit pas documenté, il est probable que Murillo ait utilisé sa technique typique de l'huile sur toile. Au fil des siècles, l'œuvre a survécu à des guerres et des bouleversements, étant préservée comme un trésor civique.

Aujourd'hui, elle se dresse comme un témoignage à la fois du patrimoine religieux de la ville et de l'influence durable de Murillo sur la peinture espagnole, reliant le passé académique de Saint Isidore à la dévotion vivante du peuple sévillan.