Cuando Tiziano completó Madonna y Niño con San Jerónimo y Santa Dorotea en 1518, la pintura marcó un momento significativo en su carrera temprana, ya que fue una de sus primeras grandes obras de altar que presenta la llamada "sacra conversazione" — una conversación sagrada entre la Virgen, los santos y el espectador. Este formato, popular en la pintura veneciana, permitió una nueva intimidad e informalidad en el arte religioso. La ubicación original precisa de la obra sigue siendo incierta, y su encargo no está completamente documentado, sin embargo, su estilo y composición revelan la ambición del joven Tiziano de rivalizar con los grandes maestros de su época. En el corazón de la escena, la Virgen María se sienta en un trono, sosteniendo suavemente al Niño Cristo, que se vuelve hacia Santa Dorotea, identificable por su cesta de rosas y manzanas — símbolos de inocencia y paraíso.

San Jerónimo, en su túnica roja de cardenal, se arrodilla en devoción, su mano envejecida descansando sobre las Escrituras, un león a sus pies recordando su legendaria domesticación de la bestia. Las figuras están reunidas en un paisaje exuberante y suavemente iluminado, sus gestos y miradas tejiendo un hilo invisible de conexión. La mano extendida del Niño une lo sagrado y lo terrenal, mientras que la cálida luz dorada infunde a la escena un sentido de inmediatez.

En comparación con las obras de sacra conversazione más formales de Giovanni Bellini, el enfoque de Tiziano es notablemente dinámico, con un agrupamiento relajado y ricas armonías de color. La historia posterior de Madonna y Niño con San Jerónimo y Santa Dorotea está menos documentada que algunos de los encargos más grandiosos de Tiziano. Su estilo y tema sugieren que estaba destinada a una capilla privada o a una pequeña iglesia en Venecia o el Véneto, reflejando la devoción personal de su mecenas. A lo largo de los siglos, la pintura ha sido admirada por su suave humanidad y vibrante paleta, y ha pasado por varias colecciones, a veces mal atribuida a seguidores de Tiziano debido a su fecha temprana.

Hoy en día, se erige como un ejemplo importante del estilo en evolución del artista en la década de 1510, uniendo el colorismo lírico del Renacimiento veneciano con la profundidad psicológica que definiría su obra posterior.